Арутимол к-ли глазные 0,25% - 5 мл
АРУТИМОЛ
Valeant
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
кап. глаз. 2,5 мг/мл фл.-капельн. 5 мл, № 1
1 мл Арутимола, капель глазных 0,25% содержит 3,42 мг тимолола малеата, что соответствует 2,5 мг тимолола.
№ UA/4073/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015
кап. глаз. 5 мг/мл фл.-капельн. 5 мл, № 1
1 мл Арутимола, капель глазных 0,5% содержит 6,83 мг тимолола малеата, что соответствует 5,0 мг тимолола.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; повидон (К30); динатрия эдетат, натрия дигидрофосфат, дигидрат, натрия гидрофосфат, додекагидрат; вода для инъекций.
№ UA/4073/01/02 от 13.12.2010 до 13.12.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Тимолол является неселективным блокатором бета-адренорецепторов. Глазные капли Арутимол снижают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление. Эффект тимолола обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги и, как показали некоторые исследования, улучшением ее оттока.
Действие препарата наступает, как правило, через 20 мин после местного применения, достигает максимума через 1–2 ч. Эффект длится до 24 ч. Препарат предназначен для местного применения, но всасывается в слизистой оболочке глаза и может оказывать системное действие, присущее блокаторам бета-адренорецепторов.
Долгосрочное исследование с участием 164 пациентов показало, что после нормализации внутриглазного давления никаких серьезных его изменений не возникало, по крайней мере, в течение 3 лет. В отличие от миотических средств, тимолол снижает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важно для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от миотических средств к тимололу необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения выраженности миотического действия.
Фармакокинетика. Уровни концентрации в водянистой влаге глаза: у кроликов максимальные показатели концентрации в водянистой влаге, зафиксированные через 60 мин после введения одной капли тимолола 1%, составляли 461 нг/мг. У людей уровень концентрации тимолола в 1-й и 2-й ч после введения двух капель тимолола 0,5% составляет 150 нг/100 мг. Через 7 ч концентрация снизилась до 10 нг/100 мг.
Уровень концентрации в тканях глаза: после введения в один глаз кроликов одной капли 0,25% р-ра тимолола, маркированного изотопом 14С, максимальный показатель радиоактивности в различных тканях глаза был достигнут за 15–60 мин.
Радиоактивность, эквивалентная 1–10 нг тимолола/100 мг ткани, была зафиксирована в роговице, третьем веке, радужной оболочке/цилиарном теле.
Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол химически абсорбируется после местного глазного применения. Исследование показало, что тимолол определяется в моче всех здоровых волонтеров и пациентов. Тимолол малеат и его метаболиты экскретируются преимущественно почками.
Уровень в крови: у людей концентрацию тимолола в плазме крови после местного применения рекомендованных терапевтических доз часто невозможно определить (<2 нг/мл), причем ни после однократного введения дозы, ни после 2-недельного лечения.
Сmax в плазме крови после применения 2 капель 2 раза в сутки составляла 9,6 нг/мл. Это достигалось через 30–90 мин после применения.
В некоторых случаях сообщалось, что применение рекомендуемой дозы глазных капель тимолола для лечения новорожденных и младенцев приводило к значительно более высокому уровню концентрации тимолола в плазме крови детей, чем у взрослых.
Уровень тимолола в плазме крови младенца 3-недельного возраста, получавшего одну каплю 0,25% тимолола 2 раза в сутки, повысился до 34 нг/мл.
ПОКАЗАНИЯ:
повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома); глаукома после удаления линз (глаукома при афакии); ювенильная глаукома, если другие терапевтические меры недостаточны.
ПРИМЕНЕНИЕ:
в начале лечения закапывать по 1 капле Арутимол 0,25% или, соответственно, Арутимол 0,5% 2 раза в сутки.
Если внутриглазное давление при регулярном применении устанавливается на желаемом уровне, дозу можно снизить до 1 капли Арутимол 0,25% или, соответственно, Арутимол 0,5% 1 раз в сутки. Внимание! При пользовании контактными линзами необходимо снять их перед применением Арутимола. Надеть их снова можно не ранее, чем через 15 мин.
Указания относительно применения. Флакон является воздухо- и водонепроницаемым. Сверху он неплотно закрывается колпачком. Перед первым использованием следует плотно закрыть колпачок, поворачивая его по часовой стрелке, чтобы шип в колпачке проколол капельницу флакона. Затем следует повернуть колпачок против часовой стрелки.
Арутимол, капли глазные, закапывают в конъюнктивальный мешок глаза. Для этого необходимо наклонить голову назад, посмотреть вверх и немного оттянуть нижнее веко от глаза. Флакон следует держать отверстием вниз. Нажимая на флакон, закапать глазные капли в конъюнктиву нижнего века. Отверстие флакона с каплями не должно контактировать с глазом. Сразу после закапывания следует слегка нажать на внутренний угол глаза (у носа), чтобы предотвратить попадание р-ра в слезные канальцы и, таким образом, снизить возможное системное побочное действие препарата.
После использования следует закрыть флакон. Капли с открытым флаконом нельзя использовать дольше, чем в течение 6 нед после открытия.
Как правило, лечение Арутимолом дает результаты после довольно длительного периода применения. Прерывание курса или изменение дозировки допустимы лишь по рекомендации врача. В случае пропуска приема препарата необходимо закапать очередную дозу, как только вспомнили. Не следует удваивать следующую дозу.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
применение препарата Арутимол, капель глазных 0,25% или, соответственно, Арутимол, капель глазных 0,5% противопоказано при наличии следующих заболеваний: бронхиальная гипертензия; БА или БА в анамнезе; тяжелые хронические обструктивные заболевания дыхательных путей; синусовая брадикардия, AV-блокада высшей степени; сердечная недостаточность; кардиогенный шок.
Арутимол, капли глазные 0,25% или, соответственно, Арутимол, капли глазные 0,5% не следует также назначать при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, тяжелом аллергическом рините или дистрофических нарушениях роговицы. Следует избегать одновременного назначения местных блокаторов ?-адренорецепторов, таких как тимолол, а также перорально или в/в препаратов — антагонистов кальция больным с сердечной недостаточностью, так как возможны ухудшение атриовентрикулярной проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и артериальная гипотензия.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями кровоснабжения мозга. Если после применения глазных капель тимолола возникают симптомы сниженного кровоснабжения мозга, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с миастенией. При применении тимолола глазных капель отмечали случаи повышения мышечной слабости, а именно такие миастенические симптомы, как двоение в глазах, опущение век и общая слабость.
Капли глазные тимолола не рекомендуется применять для лечения пациентов, у которых отмечают повышение глазного давления ночью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
могут возникать следующие местные побочные эффекты: раздражение глаз, конъюнктивит, блефарит, кератит, сухость глаза и ухудшение зрения; очень редко — двоение в глазах и опущение верхнего века.
У пациентов с заболеваниями сердца могут возникать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, обморок, AV-блокада, сердечная недостаточность. Кроме того, в отдельных случаях могут возникать нарушения мозгового кровообращения (церебральная ишемия). Имеются сообщения о крайне редких случаях инсульта и остановки сердца.
У пациентов, склонных к заболеваниям дыхательной системы (например больных БА), могут возникать бронхоспазм и одышка в связи с повышением резистентности дыхательных путей.
На коже могут возникать реакции гиперчувствительности, такие как локализованная и генерализованная экзантема и крапивница.
В отдельных случаях со стороны ЦНС возникали другие побочные эффекты, такие как головная боль, головокружение, депрессивное состояние или другие признаки ухудшения функциональных возможностей мозга. Кроме того, есть сообщения об отдельных случаях слабости и тошноты.
Системные эффекты чаще отмечают у детей.
Примечание. После прекращения лечения эффект препарата может сохраняться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекращено после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может продолжаться 2–4 нед. При закапывании только в один глаз блокаторы бета-адренорецепторов могут оказывать действие по снижению внутриглазного давления и на нелеченный глаз.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
риск возникновения анафилактических реакций. Пациенты с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на многочисленные аллергены в анамнезе могут реагировать более остро на повторные случайные, диагностические или терапевтические дозы этих аллергенов в случае, если они получали блокаторы бета-адренорецепторов. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций. Следует проводить регулярный мониторинг пациентов, которые дополнительно получают блокаторы бета-адренорецепторов перорально или для которых показано ограниченное применение блокаторов бета-адренорецепторов.
Во время лечения с помощью препарата Арутимол, капель глазных 0,25% или, соответственно, Арутимол, капель глазных 0,5% следует регулярно проводить измерение внутриглазного давления и обследование роговицы глаза.
После оперативного лечения глаукомы и при применении препаратов, снижающих секрецию внутриглазной влаги, отмечали случаи отслоения сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны в связи с применением тимолола и ацетазоламида.
При применении препарата Арутимол, капель глазных 0,25% или Арутимол, капель глазных 0,5% может быть выявлен положительный результат при допинг-контроле.
Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз. Поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Бензалкония хлорид может приводить к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием и надевать снова не раньше, чем через 15 мин.
Следует отметить, что во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность препарата может снизиться (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц снижение давления стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления во время первых 5 дней с момента назначения глазных капель тимолола.
При применении блокаторов бета-адренорецепторов перорально возможно снижение внутриглазного давления. В таком случае следует взвешивать, необходимо ли еще местное применение глазных капель тимолола. Если блокаторы бета-адренорецепторов уже применялись системно, дополнительный ефект от препаратов, назначенных местно, обычно ниже. Следует проводить регулярный мониторинг пациентов, которые дополнительно получают блокаторы бета-адренорецепторов перорально или для которых показано ограниченное применение блокаторов бета-адренорецепторов.
У пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может наступать с опозданием и меньшей мерой.
Период беременности и кормления грудью. Любые данные клинических исследований по применению препарата у беременных отсутствуют. Исследования на животных не показали тератогенного действия, но были отмечены фетотоксические эффекты.
Арутимол, капли глазные 0,25%/0,5%, не следует применять в период беременности и кормления грудью, если к их применению нет четких показаний.
Применение препарата перед родами может привести, как и с другими блокаторами ?-адренорецепторов, к брадикардии, гипогликемии и угнетению дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного. Для других блокаторов ?-адренорецепторов были описаны случаи ?-блокад. По этой причине следует проводить постоянный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни.
После закапывания в глаз тимолол проникает в грудное молоко, где он может аккумулироваться в более высоких концентрациях, чем в плазме крови матери. Хотя количество действующего вещества, которое таким образом достигается в грудном молоке, вероятно, не представляет риска для младенцев, и для выявления симптомов ?-блокады их необходимо тщательно обследовать.
Дети. В очень редких случаях наблюдалось апноэ у новорожденных, что может быть объяснено недозрелостью этих пациентов. Не рекомендуется применять эти препараты для лечения новорожденных и недоношенных детей в связи с возможным воздействием на ЦНС. Замечено, что в некоторых случаях применение глазных капель тимолола для лечения новорожденных и недоношенных детей приводило к значимо высшему уровню тимолола в плазме крови детей по сравнению со взрослыми.
По этой причине лечение новорожденных с помощью тимолола следует проводить с осторожностью и осуществлять медицинское наблюдение для выявления любых признаков системной блокады ?-рецепторов.
Другие предостережения относительно применения препарата Арутимол, капель глазных 0,25% или, соответственно, Арутимол, капель глазных 0,5% указываются в разделах ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Даже при надлежащем применении препарат Арутимол может влиять на зрение, а также ухудшать скорость реакции в такой степени, что это может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. При одновременном употреблении алкоголя подобные последствия могут усиливаться.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
при одновременном применении глазных капель, содержащих адреналин, возможно расширение зрачка. Сочетанное применение глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимолола в отношении снижения внутриглазного давления.
При одновременном применении блокаторов ?-адренорецепторов возможно усиление действия на глаза (снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему.
Если глазные капли Арутимол 0,25% или, соответственно, Арутимол 0,5% применяют одновременно с антигипертензивными или другими средствами для снижения АД или лечения заболеваний сердца (например антагонистами кальция, резерпином, блокаторами ?-адренорецепторов), повышается риск развития артериальной гипотензии и/или брадикардии.
Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена действием блокатора ?-адренорецепторов (Арутимол, капли глазные 0,25/0,5%).
Выраженность кардиодепрессивного действия может увеличиваться в случае одновременного применения противоаритмических препаратов с хинидинподобным действием.
Отрицательное хронотропное и дромотропное действие может усиливаться в случае сочетанного применения сердечных гликозидов.
При одновременном применении блокаторов ?-адренорецепторов и ?2-симпатомиметиков эффект последних может снижаться и может возникнуть бронхоспазм.
Сочетанное применение инсулина или других антидиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить гипогликемию, симптомы которой могут быть замаскированы.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при применении препарата согласно инструкции практически исключается возможность токсического побочного действия. Признаками передозировки является значительное снижение АД, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, тяжелая брадикардия даже до остановки сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазм, желудочно-кишечные расстройства, спутанность сознания и судороги.
В условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки можно назначать такие антидоты:
атропин: 0,5–2 мг в/в;
глюкагон: сначала 1–10 мг в/в, затем 2–2,5 мг каждый час как длительная инфузия;
?-симпатомиметики в зависимости от массы тела тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин.
При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимуляторов. При бронхоспазме можно назначать ?2-симпатомиметики (в форме аэрозоля или, при необходимости, в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах рекомендуется медленное в/в введение диазепама.
Изложенные выше меры адаптируются к каждому отдельному случаю.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в защищенном от света месте при температуре до 25 °C.