Достинекс таб. 0,5 мг №2
ДОСТИНЕКС
Pfizer Inc.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 0,5 мг, № 2, № 8
| Каберголин | 0,5 мг |
Прочие ингредиенты: лейцин, лактоза безводная.
№ UA/5194/01/01 от 23.01.2014 до 23.01.2019
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Каберголин — это дофаминергическое производное спорыньи, характеризующееся сильной и длительной пролактинснижающей активностью. Препарат непосредственно стимулирует D2-дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропных клеток гипофиза, таким образом ингибируя секрецию пролактина. Это вещество уменьшает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3–25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг/мл. Кроме того, каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие через стимуляцию D2-рецепторов в пероральных дозах, превышающих таковые, которые являются эффективными для снижения уровня пролактина в плазме крови. Длительное влияние препарата Достинекс на снижение уровня пролактина, вероятно, связано с его длительной персистенцией в органе-мишени, на что указывает медленная скорость элиминации общей радиоактивности из гипофиза после применения однократной пероральной дозы у крыс (t½ составляет около 60 ч).
Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовый период, и больных с пролактинемией. После однократного перорального приема препарата в дозе 0,3–1,5 мг отмечают значительное снижение уровней пролактина в плазме крови в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро — в течение 3 ч после введения препарата и сохраняется в течение 7–28 сут у здоровых лиц и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14–21 сут — у женщин после родов. Степень снижения уровня пролактина и продолжительность зависят от дозы.
Относительно эндокринных эффектов препарата Достинекс, не связанных с антипролактинемическим действием, имеющиеся данные исследований с участием человека подтверждают экспериментальные результаты, полученные при исследовании на животных, и показывают, что исследуемое вещество характеризуется высоким селективным действием и не влияет на базальный уровень секреции других гормонов гипофиза и кортизола. Фармакодинамическое действие препарата Достинекс не коррелировало с терапевтическим эффектом только по снижению АД. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно возникает в течение первых 6 ч после приема препарата и зависит от дозы как для максимального снижения, так и частоты.
Фармакокинетика. Фармакокинетику и метаболические профили препарата Достинекс исследовали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациентов женского пола с гиперпролактинемией.
После перорального применения вещества, меченного радиоактивной меткой, оно быстро абсорбировалось в ЖКТ, а пик радиоактивности в плазме крови достигался через 0,5–4 ч.
Через 10 дней после применения препарата около 18 и 72% радиоактивной дозы выделялось с мочой и калом соответственно. Содержание неизмененного препарата в моче составило 2–3% введенной дозы.
Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8?-карбокси-эрголин, который составлял 4–6% дозы препарата. В моче определены 3 дополнительные метаболита, которые в целом составили менее 3% дозы препарата. Активность метаболитов in vitro в отношении угнетения секреции пролактина значительно ниже, чем каберголина. Метаболизм каберголина также изучали в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [14C] -каберголином: установлено, что каберголин подвергается быстрой и значительной биотрансформации.
Низкий уровень выделения с мочой неизмененного каберголина подтвержден также в исследованиях с использованием нерадиоактивного препарата. Период полувыведения каберголина, который определялся по скорости выделения препарата с мочой, длительный (63–68 ч у здоровых добровольцев (при использовании радиоиммуноанализа) и 79–115 ч у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ)).
Принимая во внимание период полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 нед, что было подтверждено средними значениями пиковой концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37±8 пг/мл) и через 4 нед при многократном применении (101±43 пг/мл).
Результаты экспериментов in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.
ПОКАЗАНИЯ:
предупреждение/угнетение физиологической лактации. Ингибирование физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления лактации, установившейся в следующих случаях:
- после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;
- после рождения мертвого плода или аборта.
Лечение гиперпролактинемических состояний. Нарушения, связанные с гиперпролактинемией, в том числе аменорея, олигоменорея, ановуляция и галакторея. Лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающими вышеупомянутые клинические проявления.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Достинекс предназначен для перорального применения. Поскольку в клинических исследованиях Достинекс применяли преимущественно одновременно с пищей и поскольку переносимость этого класса лекарственных препаратов при приеме с пищей улучшается, препарат рекомендуется принимать во время еды при всех терапевтических показаниях.
Ингибирование/угнетение физиологической лактации. Достинекс следует применять в течение первого дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), принимаемая однократно.
Для угнетения лактации, которая уже установилась, рекомендованный терапевтический режим дозирования составляет 0,25 мг (½ таблетки по 0,5 мг) каждые 12 ч в течение 2 дней (общая доза — 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, у которых решено подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозы, он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.
Лечение гиперпролактинемических состояний. Рекомендуемая начальная доза препарата Достинекс составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует осуществлять постепенно, желательно повышать ее на 0,5 мг/нед каждый месяц до достижения оптимальной терапевтической эффективности. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг/нед и может колебаться в диапазоне 0,25–2 мг/нед. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией Достинекс применяли в дозах до 4,5 мг/нед. Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг/сут.
Недельную дозу препарата можно принять за 1 раз или разделить на 2 или большее количество приемов в неделю в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если назначенные дозы превышают 1 мг/нед, рекомендуется делить недельную дозу на несколько приемов, поскольку переносимость препарата в дозе, превышающей 1 мг при приеме разовой недельной дозой, оценивалась только у нескольких пациентов.
При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, вызывающего терапевтический эффект. После того, как будет подобран эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в плазме крови, поскольку нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение 2 или 4 нед.
После отмены Достинекса обычно выявляют рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов отмечали сохранение угнетения уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема Достинекса овуляторные циклы длились дольше 6 мес.
Пациенты пожилого возраста. Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста очень ограничен вследствие предложенных показаний к применению препарата Достинекс. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к каберголину, любым вспомогательным веществам препарата или любым алкалоидам спорыньи. Неконтролируемая АГ.
Наличие в анамнезе фиброзных заболеваний легких, перикарда и забрюшинного пространства.
Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, которые определяются с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
в целом нежелательные явления зависят от дозы препарата. У пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно снизить, если начинать лечение препаратом Достинекс со сниженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения устойчивых или тяжелых побочных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/нед каждые 2 нед, может улучшить переносимость препарата.
Во время лечения препаратом Достинекс возникали и сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Общие данные
Со стороны сосудистой системы: часто — Достинекс в целом вызывает гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия; нечасто — периферический вазоспазм, потеря сознания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — судороги нижних конечностей; редко — слабость в мышцах.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные реакции, например алопеция, зуд, сыпь; редко — аллергические кожные реакции.
Лабораторные исследования: нечасто — у женщин с аменореей отмечено снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации.
Гиперпролактинемические состояния
Со стороны психики: часто — депрессия, нарушение сна; частота неизвестна — агрессия, гиперсексуальность, патологическое пристрастие к азартным играм, повышение либидо.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение/вертиго, головная боль; нечасто — парестезия; частота неизвестна — внезапное засыпание, синкопе.
Со стороны сосудистой системы: часто — приливы.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе, диспепсия, гастрит, тошнота; часто — запор, рвота.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — боль в молочных железах.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — астения, повышенная утомляемость.
Ингибирование/угнетение лактации
Со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго, головная боль, сонливость; нечасто — синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — поражение клапанов сердца (в том числе регургитация) и подобные нарушения (перикардит и выпот в полость перикарда); нечасто — тахикардия, носовое кровотечение, снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей после возобновления менструаций. Бессимптомное снижение АД могут наблюдать обычно 1 раз в течение первых 3–4 дней после родов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто — выпот в плевральную полость, фиброз легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота; нечасто — рвота; редко — боль в эпигастральной области.
Лабораторные исследования: часто — бессимптомное снижение АД (?на 20 мм рт. ст. систолическое АД и ?10 мм рт. ст. диастолическое АД).
Со стороны сосудистой системы: часто — приливы.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — астения.
Со стороны органа зрения: нечасто — транзиторная гемианопсия; частота неизвестна — нарушение зрения.
Постмаркетинговое наблюдение
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.
Со стороны психики: нечасто — повышение либидо; частота неизвестна — бред.
Со стороны сердца: очень часто — поражение клапанов (в том числе регургитация) и подобные нарушения (перикардит и выпот в полость перикарда).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:частота неизвестна — диспноэ, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, выпот в плевральную полость, фиброз легких.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, высыпания.
Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна — отек.
Лабораторные исследования: частота неизвестна — повышенный уровень КФК в крови.
Нарушение импульсного контроля. Патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в том числе и препаратом Достинекс (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Также во время проведения клинических исследований возникали следующие побочные реакции: нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость во рту, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль, симптомы, подобные простуде, периорбитальный периферический отек, анорексия, бессонница, увеличение/уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
общие. Безопасность и эффективность препарата Достинекс еще не установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, Достинекс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением, а также с наличием в анамнезе серьезных, особенно психотических, психических расстройств. Следует соблюдать особую осторожность, если пациенты одновременно принимают психотропное лекарственное средство.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.
Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении препарата Достинекс при любом показании. Следует с осторожностью применять Достинекс одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими АД.
Влияние алкоголя на общую переносимость препарата в настоящее время неизвестно.
Перед применением препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения следует избегать возникновения беременности в течение 1 мес.
Печеночная недостаточность. Следует рассмотреть возможность применения более низких доз препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение препаратом Достинекс. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), которые получили однократную дозу препарата (1 мг), отмечали повышение значений AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Постуральная артериальная гипотензия. После применения препарата Достинекс может возникать ортостатическая артериальная гипотензия. Следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими АД.
Сонливость/внезапное засыпание. Применение препарата Достинекс ассоциировалось с возникновением сонливости. Агонисты дофамина могут быть причиной возникновения эпизодов внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о нечастых случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупредительных признаков. Вышеупомянутую информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациенты, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Кроме того, в этих случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами).
Нарушение импульсного контроля. Следует систематически наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения нарушения импульсного контроля. Пациентам и лицам, ухаживающим за ними, следует сообщить о том, что поведенческие симптомы нарушений импульсного контроля, в частности патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, которые получают лечение агонистами дофамина, в частности каберголином. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения применения препарата.
Ингибирование/угнетение физиологической лактации. Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять у женщин с АГ, обусловленной беременностью, например преэклампсией или послеродовой АГ, за исключением случаев, когда считается, что потенциальная польза превышает возможный риск.
В исследованиях применения препарата Достинекс в послеродовый период снижение АД было преимущественно бессимптомным и часто возникало однократно через 2–4 дня после начала лечения. Поскольку снижение АД часто возникает в послеродовый период независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижения АД после приема препарата Достинекс ни было обусловлено действием препарата. Однако рекомендуют осуществлять периодический мониторинг АД, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.
Во избежание возможной постуральной гипотензии однократная доза Достинекса не должна превышать 0,25 мг для женщин, кормящих грудью и принимающих препарат для подавления установившейся лактации. В клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости однократной дозы Достинекса 0,5 мг для угнетения лактации установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании повышается примерно вдвое, если лекарственный препарат применять как однократную дозу 0,5 мг.
Лечение гиперпролактинемических состояний. Перед началом лечения препаратом Достинекс показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.
Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.
Поскольку беременность может возникнуть раньше, чем восстановление менструального цикла, рекомендуется выполнять анализ на беременность минимум каждые 4 нед в течение периода аменореи, а после восстановления менструации — при задержке более чем на 3 дня. Женщинам, желающим избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения препаратом Достинекс и после прекращения лечения препаратом до повторного появления ановуляции. В качестве меры пресечения следует осуществлять наблюдение женщин, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.
Перед началом применения препарата Достинекс необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла в качестве меры пресечения прекратить лечение препаратом Достинекс за 1 мес до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата все еще довольно ограничен и препарат характеризуется длительным периодом полувыведения. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует осуществлять наблюдение женщин, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.
Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в частности цитологические исследования шейки матки и эндометрия, у пациенток, принимающих Достинекс в течение длительного периода.
Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные подобные клинические проявления. Фиброзные и серозные воспалительные нарушения, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трехстворчатого) или забрюшинный фиброз возникали после длительного применения алкалоидов спорыньи с агонистическим действием на рецептор серотонина 5HT2B, таких как Достинекс. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приема препарата Достинекс.
В сочетании с выпотом в плевральную полость/фиброзом наблюдалось чрезмерное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). При повышении СОЭ неизвестной этиологии, которая значительно отклоняется от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.
Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить низкими эффективными дозами. Во время каждого визита следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов препаратом Достинекс, чтобы определить целесообразность продолжения терапии.
Перед началом длительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, в частности эхокардиографию для определения возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. До начала лечения также целесообразно проводить определение показателей начального уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции/рентгенографии органов грудной клетки и функции почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. В случае выявления у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца лечение пациента препаратом Достинекс продолжать не рекомендуют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
В течение длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому у пациентов следует проводить регулярный мониторинг возможных проявлений прогрессирования фиброза. Итак, во время лечения следует обращать внимание на следующие признаки и симптомы:
заболевания легких и плевры, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
почечная недостаточность или обструкция мочеточниковых/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/стороны и отека нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на забрюшинный фиброз;
сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. В связи с этим при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (и сдавливающего перикардита).
Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке является обязательным. Первую эхоКГ необходимо провести в течение 3–6 мес после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определить с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особым вниманием к вышеперечисленным признакам и симптомам, но по крайней мере каждые 6–12 мес.
Применение препарата Достинекс следует прекратить в случае выявления на эхоКГ признаков новой или ухудшение существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Необходимость проведения других клинических обследований (например медицинского осмотра, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.
Соответствующие дополнительные исследования, в частности определение СОЭ и креатинина в плазме крови, следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.
Период беременности и кормления грудью. Перед началом применения препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать возникновение беременности в течение 1 мес.
При появлении регулярного овуляторного цикла, женщинам, планирующим забеременеть, следует прекратить лечение каберголином за 1 мес до запланированного оплодотворения. Это предотвратит возможное влияние лекарственного препарата на плод и не будет препятствовать возможности оплодотворения, поскольку овуляторные циклы продолжаются в некоторых случаях в течение 6 мес после отмены препарата. Если оплодотворение произойдет в период лечения, прием препарата следует прекратить сразу, как только подтвердится беременность, чтобы ограничить влияние лекарственного средства на плод (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Матерям следует рекомендовать не кормить грудью, если применение препарата Достинекс не привело к ингибированию/угнетению лактации. Поскольку препарат предотвращает лактацию, Достинекс не следует применять матерям с гиперпролактинемическими состояниями, которые готовы кормить грудью.
Дети. Безопасность и эффективность Достинекса у больных в возрасте младше 16 лет не изучали.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. В течение первых дней применения препарата Достинекс пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами.
Пациентам, принимающим Достинекс, у которых возникает сонливость, необходимо посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами или деятельности, при которой нарушения реакции могут подвергать их самих и окружающих людей опасности серьезного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами), кроме случаев, когда пациенты способны преодолеть сонливость (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
одновременное применение препарата Достинекс с другими лекарственными средствами, особенно с алкалоидами спорыньи, в послеродовый период не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые изменяли эффективность и безопасность этого препарата.
Несмотря на то что отсутствуют данные о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в течение длительного лечения препаратом Достинекс не рекомендуют.
Поскольку Достинекс реализует свое терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуют его сочетанное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены и метоклопрамид), поскольку эти препараты могут уменьшать пролактинснижающий эффект каберголина.
Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять с макролидными антибиотиками (например эритромицин) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, которые возникают в результате чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например тошнота, рвота, нарушения со стороны желудка, постуральная гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации).
В случае необходимости следует применить поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания АД. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °C.