Солу-медрол пор. д/ин. р-ль 125 мг-2 мл №1

СОЛУ-МЕДРОЛ (SOLU-MEDROL^®)

METHYLPREDNISOLONUM     H02A B04

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/р-ра д/ин. 40 мг фл. Act-O-Vial, с раств., № 1

Метилпреднизолона натрия сукцинат

40 мг

Прочие ингредиенты: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, лактоза.

№  UA/2047/01/01 от 09.09.2014 до 09.09.2019

пор. д/р-ра д/ин. 125 мг фл. Act-O-Vial, с раств., № 1

Метилпреднизолона натрия сукцинат

125 мг

Прочие ингредиенты: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный.

№  UA/2047/01/02 от 09.09.2014 до 09.09.2019

пор. д/р-ра д/ин. 500 мг фл., с раств. 7,8 мл, № 1

Метилпреднизолона натрия сукцинат

500 мг

Прочие ингредиенты: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный.

пор. д/р-ра д/ин. 1000 мг фл., с раств. 15,6 мл, № 1

Метилпреднизолона натрия сукцинат

1000 мг

Прочие ингредиенты: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный.

Растворитель — спирт бензиловый, вода для инъекций.

№  UA/2047/01/03 от 09.09.2014 до 09.09.2019

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический глюкокортикоид) для в/м и в/в введения. Данный высококонцентрированный р-р подходит, в частности, для лечения при патологических состояниях, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает мощное противовоспалительное, иммуносупрессивное и противоаллергическое действие.
Фармакодинамика. Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану с помощью диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различными ферментами белков, которые, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.
Воздействие на воспалительные и иммунные процессы.Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к:

• уменьшению количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;

• уменьшению вазодилатации;

• стабилизации лизосомальных мембран;

• угнетению фагоцитоза;

• уменьшению образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикоидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на метаболизм углеводов и белков. Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобожденные аминокислоты в печени преобразуются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов со склонностью к сахарному диабету.
Влияние на метаболизм жиров. Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, которое распространяется преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, которое более всего проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является скорее результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.
Фармакокинетика. In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40–90% лекарственного средства.
В/в инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 мин или в дозе 1 г при введении на протяжении 30–60 мин приводит примерно через 15 мин к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет около 20 мг/мл. Спустя примерно 25 мин после болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Примерно через 120 мин после инъекции препарата в дозе 40 мг C_max в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При в/м инъекции пиковый показатель ниже, чем при в/в. При проведении инъекции концентрация в плазме крови сохраняется в течение длительного периода, это приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентое количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, является минимальной, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно отмечают через 4–6 ч после введения препарата. При лечении БА первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1–2 ч. T_½ метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон — это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его T_½ составляет 12–36 ч. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отображается четкой разницей между T_½ из плазмы крови и фармакологическим T_½. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов приблизительно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью тех же процессов, что и кортизола. Основными метаболитами являются 20-?-гидроксиметилпреднизолон и 20-?-гидрокси-6-?-метилпреднизолон. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. После в/в введения метилпреднизолона, меченного ¹⁴C, 75% общей радиоактивности отмечают в моче в течение 96 ч, 9% — через 5 дней в кале человека и 20% — в желчи.

ПОКАЗАНИЯ:

применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда их применяют в качестве заместительной терапии.
Противовоспалительное лечение 
Ревматические заболевания. Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при таких заболеваниях, как:

• посттравматический остеоартрит;

• синовит при остеоартрите;

• ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низкой дозе);

• острый и подострый бурсит;

• эпикондилит;

• острый неспецифический тендосиновит;

• острый подагрический артрит;

• псориатический артрит;

• анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани). Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);

• острый ревматический кардит;

• системный дерматомиозит (полимиозит);

• узелковый периартериит;

• синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания:

• пузырчатка;

• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);

• эксфолиативный дерматит;

• буллезный герпетиформный дерматит;

• тяжелый себорейный дерматит;

• тяжелый псориаз;

• грибовидный микоз;

• крапивница.

Аллергические состояния. Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся должным образом проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

• БА;

• контактный дерматит;

• атопический дерматит;

• сывороточная болезнь;

• сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

• крапивница;

• острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).

Офтальмологические заболевания. Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

• глазная форма Herpes zoster;

• ирит, иридоциклит;

• хориоретинит;

• диффузный задний увеит и хориоидит;

• неврит зрительного нерва;

• симпатическая офтальмия;

• воспаление среднего сегмента глаза;

• аллергический конъюнктивит;

• аллергические язвы края роговицы;

• кератит.

Заболевания ЖКТ. Критические периоды при таких заболеваниях, как:

• язвенный колит (системная терапия);

• регионарный энтерит (системная терапия).

• Респираторные заболевания:

• саркоидоз легких;

• бериллиоз;

• фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

• синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами;

• аспирационный пневмонит;

• средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (в качестве вспомогательной терапии в течение первых 72 ч протипневмоцистной терапии);

• обострение ХОБЛ.

Состояния, сопровождающиеся отеками. Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.
Иммуносупрессивное лечение 
Трансплантация органа 
Лечение гематологических и онкологических заболеваний 
Гематологические заболевания:

• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только в/в; в/м применение противопоказано);

• вторичная тромбоцитопения взрослых;

• эритробластопения (эритроцитарная анемия);

• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания. Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

• лейкозы и лимфомы у взрослых;

• острый лейкоз у детей.

Для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.
Другие 
Нервная система:

• отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии;

• обострение рассеянного склероза;

• острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы.

Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.
Эндокринные расстройства 
Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
Острая недостаточность коры надпочечников.
При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.
Лечение при шоковых состояниях: шок вследствие недостаточности коры надпочечников, шок, не отвечающий на традиционное лечение, в случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество можно отдать метилпреднизолону.
Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников.
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Негнойный тиреоидит.
Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

ПРИМЕНЕНИЕ:

метилпреднизолона натрия сукцинат можно назначать в виде в/в инъекций, инфузий или в виде в/м инъекций. При оказании первой неотложной помощи рекомендовано вводить препарат в/в (рекомендуемые дозы указаны в табл. 1). Для детей, в том числе грудного возраста, доза может быть снижена, но должна зависеть главным образом от тяжести состояния пациента и индивидуальной реакции на препарат, а не от возраста или массы тела пациента. Педиатрическая доза не должна составлять <0,5 мг/кг массы тела каждые 24 ч. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только в/в (в/м применение противопоказано).
Таблица 1 Рекомендуемы дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Показания	Доза
Дополнительная терапия при состояниях, угрожающих жизни	Рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении в/в в течение не менее 30 мин. Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4–6 ч на протяжении 48 ч в зависимости от клинической необходимости (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Пульс-терапия при очень тяжелом обострении и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, НПВП, солями золота и пеницилламином	Ревматоидный артрит: 1 г/сут в/в в течение 1; 2; 3 или 4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес. Поскольку применение кортикостероидов в высоких дозах может вызвать аритмогенное действие, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где есть электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить в течение не менее 30 мин, ее введение можно проводить повторно, если в течение 1 нед после терапии не отмечено уменьшения выраженности симптомов или этого требует состояние пациента
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования	Химиотерапия, которая вызывает легкий или умеренный эметогенный эффект: введение препарата Солу-медрол в дозе 250 мг на протяжении не менее 5 мин за 1 ч до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и после окончания химиотерапии. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Солу-медрол можно также применять хлорированный фенотиазин. Химиотерапия, которая вызывает выраженный эметогенный эффект: введение препарата Солу-медрол в дозе 250 мг на протяжении не менее 5 мин с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до проведения химиотерапии, а затем — препарат Солу-медрол в дозе 250 мг в начале химиотерапии и после ее окончания
Острая травма спинного мозга	Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы. Если лечение начали проводить на протяжении 3 ч после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела в/в болюсно в течение 15 мин под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 мин, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч. Если лечение начали проводить в течение 3–8 ч после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела в/в болюсно в течение 15 мин под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 мин, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 47 ч. Для инфузионной помпы желательно выбирать место для в/в введения, чем для болюсной инъекции. Такая скорость ввода болюсной инъекции возможна только для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное в/в введение метилпреднизолона в высоких дозах (дозы 500 мг в течение менее 10 мин) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановке сердца
При других показаниях	Начальная доза составляет 10–500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Высокие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения при тяжелых острых состояниях, в частности БА, сывороточной болезни, уртикарных трансфузионных реакций и обострения рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно необходимо вводить на протяжении не менее 5 мин, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить в течение не менее 30 мин. Следующие дозы можно вводить в/в или в/м с интервалами, которые зависят от ответа пациента на лечение и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами является вспомогательной и не заменяет традиционного лечения

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводили более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. При длительной терапии следует периодически выполнять лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня глюкозы в крови через 2 ч после еды, а также контролировать АД и массу тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвой в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнить рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде в/в (или в/м) инъекции р-р готовят согласно инструкции.
Инструкции по применению препарата в двухъемкостном флаконе типа Act-O-Vial 
1. Нажимают на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижнюю емкость.
2. Осторожно взбалтывают, чтобы перемешать р-р.
3. Снимают пластиковую пластину, которая покрывает центр пробки.
4. Стерилизуют освободившуюся часть резиновой пробки.
5. Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально через центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают необходимую дозу лекарственного средства. При использовании более толстой иглы важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно к центру резиновой пробки.
Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем 
В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.
Для того чтобы набрать препарат из флакона, см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двухъемкостном флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.
Приготовление перфузионных р-ров 
Сначала готовят восстановленный р-р согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя р-р метилпреднизолона натрия сукцината на протяжении не менее 5 мин (дозы до 250 мг включительно) и в течение не менее 30 мин (дозы, превышающие 250 мг). Следующие дозы можно вводить аналогично. Если есть необходимость, лекарственное средство можно вводить в разбавленных р-рах с помощью смешивания восстановленного препарата с 5% р-ром декстрозы в воде, физиологическим р-ром, 5% р-ром декстрозы в 0,45 или 0,9% натрия хлориде. Полученные р-ры физически и химически стабильны на протяжении 48 ч.
Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан:

• пациентам с системными грибковыми инфекциями;

• пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому компоненту этого лекарственного средства;

• для применения путем интратекального введения;

• для применения путем эпидурального введения.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

при введении противопоказанными путями (интратекально/эпидурально) отмечены такие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства/нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота этих побочных реакций неизвестна.
Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к лекарственному средству (в частности анафилактоидные реакции или анафилактические реакции).
Эндокринные расстройства: кушингоид, гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов, может проявляться такими симптомами, как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия .
Нарушение обмена веществ: нарушение толерантности к глюкозе, гипокалиемический алкалоз, повышение потребности в инсулине (или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете), задержка натрия, задержка жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс (в результате катаболизма белков), повышение уровня мочевины крови, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела), липоматоз.
Психические расстройства: аффективные расстройства (в частности аффективная лабильность, подавленное настроение, эйфорическое настроение, психологическая зависимость, суицидальное мышление), психотические расстройства (в частности мания, бред, галлюцинации, шизофрения (аггравация шизофрении), спутанность сознания, психические расстройства, тревога, изменения личности, перепады настроения, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.
Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз.
Со стороны органа зрения: экзофтальм, глаукома, катаракта, центральная серозная хориопатия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).
Сосудистые расстройства: АГ, артериальная гипотензия, дислипидемия.
Сообщалось о случаях сердечной аритмии и/или сосудистого коллапса, и/или остановки сердца после быстрого в/в введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах (>0,5 г, введенных за период менее 10 мин). Во время или после введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах отмечали брадикардию, которая может быть не связанной со скоростью или длительностью инфузии.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: икота.
Со стороны пищеварительной системы: желудочное кровотечение, перфорация кишечника, пептическая язва (с возможностью перфорации пептической язвы и кровотечения из пептической язвы), панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, периферические отеки, экхимозы, петехии, атрофия кожи, стрии кожи, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, зуд, крапивница, акне, гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: остеонекроз, патологические переломы, задержка роста, атрофия мышц, миопатия, остеопороз, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.
Общие расстройства и изменения в месте введения: нарушение заживления, реакции в месте инъекции, повышенная утомляемость, общее недомогание.
Исследования: повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ, повышение уровня ЩФ в плазме крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, снижение уровня калия в плазме крови, повышение уровня кальция в моче, угнетение реакций на кожные тесты.
Повреждения, отравления и осложнения после процедур: разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.Глюкокортикоиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, а также маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений повышается.
Лица, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям по сравнению со здоровыми лицами. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение и даже привести к смерти в неиммунизированных детей или взрослых, которые применяют кортикостероиды.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убитые, или инактивированные, вакцины можно вводить пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничивать случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором кортикостероиды применяют в комбинации с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии. 
Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, отмечали саркому Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Не существует единого мнения относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако пациентам с септическим шоком применение этих препаратов в плановом порядке не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов кортикостероидов в высоких дозах у таких пациентов, был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако, по данным метаанализа и одного обзора, показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать снижение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимых от вазопрессорной терапии.
Влияние на иммунную систему. Могут возникать аллергические реакции. Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе отмечена аллергия на любой препарат.
Влияние на эндокринную систему. Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и подвергающихся воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительное применение кортикостероидов в фармакологических дозах может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения и длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно свести к минимуму путем применения альтернирующей терапии.
Кроме этого, в случае внезапного прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая приводит к летальному исходу.
Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности можно отмечать в течение месяцев после отмены терапии; поэтому в случае возникновения стрессовой ситуации во время этого периода гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикоидов, одновременно следует применять соль и/или минералокортикоид.
После внезапного прекращения применения глюкокортикоидов также может развиваться синдром отмены кортикостероидов, который, на первый взгляд, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром проявляется такими симптомами, как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низкого уровня кортикостероидов.
Поскольку глюкокортикоиды способны вызывать или обострять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.
У пациентов с гипотиреозом эффект кортикостероидов усиливается.
Обмен веществ, метаболизм. Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию глюкокортикоидами.
Психические расстройства. При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства — от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных манифестаций психоза. Также при применении кортикостероидов может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к развитию психоза.
При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, хотя может возникнуть необходимость специфического лечения. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациента/лицо, ухаживающие за пациентом, следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мысли. Пациента/лицо, ухаживающие за пациентом, следует предупредить о возможных психические нарушения, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения дозы/отмены системных кортикостероидов.
Влияние на нервную систему. Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами.
Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис (см. Влияние на опорно-двигательный аппарат).
Хотя в ходе контролируемых клинических исследований установлено эффективность кортикостероидов относительно уменьшения выраженности симптомов обострения рассеянного склероза, все же не продемонстрировано влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований, для демонстрации значительного эффекта необходимо применять кортикостероиды в относительно высоких дозах.
Использование интратекального/эпидурального пути введения препарата связано с развитием тяжелых медицинских реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно длительными курсами в высоких дозах.
Влияние на орган зрения. Глюкокортикоиды следует с осторожностью применять у пациентов с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.
Длительное применение кортикостероидов может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.
Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.
Влияние на сердце. Нежелательное воздействие глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и АГ у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении глюкокортикоидов в высоких дозах и длительными курсами терапии. Соответственно, кортикостероиды следует с осторожностью применять у таких пациентов, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы и альтернирующей терапии может снижать частоту развития осложнений кортикостероидной терапии.
Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и только при необходимости.
Влияние на сосуды. Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью у пациентов с АГ.
Влияние на ЖКТ. Доказательств того, что кортикостероиды сами по себе являются причиной пептической язвы, развивающейся во время терапии, не существует; однако лечение глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы таким образом, что перфорация или кровотечение могут возникать при отсутствии выраженной боли. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.
Кортикостероиды следует с осторожностью применять у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.
Влияние на гепатобилиарную систему. Кортикостероиды в высоких дозах могут вызвать развитие острого панкреатита.
Влияние на опорно-двигательный аппарат. При применении кортикостероидов в высоких дозах сообщалось о развитии острой миопатии, чаще у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например с миастенией гравис) или у лиц, которые получали сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Острая миопатия является генерализованной, может вовлекать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз является частой побочной реакцией, связанной с длительным применением кортикостероидов в высоких дозах, которую, однако, редко распознают.
Со стороны мочевыделительной системы. Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Исследования. Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение АД, задержку соли и воды в организме и увеличивать экскрецию калия. При применении синтетических производных, за исключением высоких доз, вероятность развития этих эффектов ниже. Может возникнуть необходимость в ограничении потребления соли и дополнительном применении калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.
Повреждения, отравления и осложнения процедур. Метилпреднизолона натрия сукцинат не следует применять в плановом порядке для лечения при травмах головы, что продемонстрировано результатами многоцентрового исследования. По данным этого исследования, выявлено повышение смертности через 2 нед или через 6 мес после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.
Другое. Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от дозы и длительности терапии, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск/польза относительно дозы и продолжительности лечения, а также необходимости в применении ежедневной или прерывистой терапии.
Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда существует возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.
Ацетилсалициловую кислоту и НПВП следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.
Применение у детей. Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Сообщалось, что применение бензилового спирта было связано с развитием летального гаспинг-синдрома у недоношенных новорожденных.
И хотя при применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах бензиловый спирт поступает в организм в количествах, значительно меньше тех, которые связаны с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Недоношенные новорожденные и новорожденные с недостаточной массой тела при рождении, а также пациенты, которые получают высокие дозы, могут быть более склонными к развитию токсичности. Врачи, которые вводят это и другие лекарственные средства, содержащие бензиловый спирт, должны учитывать комбинированную суточную метаболическую нагрузку бензиловым спиртом из всех источников.
Следует осуществлять тщательный контроль за ростом и развитием новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами.
У детей, которые получают длительную ежедневную терапию глюкокортикоидами в дробных дозах, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии глюкокортикоидами обычно позволяет избежать или свести к минимуму эту побочную реакцию.
У новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами, отмечен особый риск из-за повышенного внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.
Для дозировок 40 и 125 мг: это лекарственное средство содержит <1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Для дозировок 500 и 1000 мг: это лекарственное средство содержит >1 ммоль (23 мг)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, которые соблюдают натрий-контролируемую диету. 
Применение в период беременности и кормления грудью. Влияние на репродуктивную функцию. Доказательств негативного влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию нет.
Беременность. В ходе исследований на животных установлено, что введение беременной кортикостероидов в высоких дозах может вызвать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут возникновения врожденных аномалий при применении у беременных. Поскольку исследования с участием людей не исключают вредного влияния метилпреднизолона натрия сукцината, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Некоторые коритикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В рамках одного ретроспективного исследования выявлено повышение частоты случаев недостаточной массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. За состоянием таких новорожденных следует тщательно наблюдать на предмет наличия признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечена редко.
Влияние кортикостероидов на схватки и роды неизвестено.
У новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами в период беременности, отмечена катаракта.
Кормление грудью. Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут задерживать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующих исследований влияния глюкокортикоидов на организм человека не проводили, эти лекарственные средства следует применять у женщин во время кормления грудью только тогда, когда польза терапии перевешивает потенциальный риск для новорожденного.
Дети. Препарат можно назначать детям с рождения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными механизмами систематически не оценивали. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких побочных реакций, как головокружение, зрительные нарушения и повышенная утомляемость. В случае их возникновения пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

метилпреднизолон — это субстрат цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP 3A4. CYP 3A4 — это основной фермент распространенного подсемейства ферментов CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6?-гидроксилирование стероидов, является существенно важным этапом метаболизма фазы I эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами фермента CYP 3A4, у некоторых из них (как и у других лекарственных средств) выявлена возможность влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение регуляции) или ингибирования фермента CYP 3A4.
Ингибиторы CYP 3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP 3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств — субстратов фермента CYP 3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP 3A4 может потребоваться титрование дозы метилпреднизолона во избежание развития токсичности глюкокортикоидов.
Индуктор CYP 3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP 3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP 3A4. При одновременном применении может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона с целью достижения желаемого результата.
Субстраты СYP 3A4. В присутствии другого субстрата CYP 3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого из лекарственных средств отдельно, могут возникать чаще при их сочетанном применении.
Эффекты, обусловленные не CYP 3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, описаны в табл. 2.
В табл. 2 приведен перечень и описание наиболее частых и/или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, отмечаемых при применении метилпреднизолона.
Таблица 2

Класс или тип лекарственного средства/лекарственное средство или вещество	Взаимодействие/тип взаимодействия
Антибактериальные, изониазид	Ингибиторы CYP 3A4 (метилпреднизолон потенциально может повышать скорость ацетилирования и клиренс изониазида)
Антибиотики, противотуберкулезные средства, рифампицин	Индукторы CYP 3A4
Антикоагулянты (пероральные)	Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты варьирует. Сообщается об усилении, а также ослаблении действия антикоагулянтов при сочетанном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели свертывания крови для поддержания желаемого действия антикоагулянтов
Противосудорожные средства, карбамазепин	Индукторы CYP 3A4 (и субстрат)
Противосудорожные средства, фенобарбитал, фенитоин	Индуктор CYP 3A4
Антихолинергические средства, блокаторы нервно-мышечной передачи	Глюкокортикоиды могут влиять на действие антихолинергических средств: при одновременном применении в высоких дозах кортикостероидов и антихолинергических средств, таких как блокаторы нервно-мышечной передачи, сообщалось о развитии острой миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, влияние на опорно-двигательный аппарат); у пациентов, принимающих кортикостероиды, сообщалось об антагонизме действия панкурония и векурония в отношении блокады нервно-мышечной передачи. Такого взаимодействия можно ожидать при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи
Антихолинэстеразные средства	Глюкокортикоиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств при миастении гравис
Противодиабетические средства	Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрации глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств
Противорвотные средства, апрепитант, фозапрепитант	Ингибиторы CYP 3A4 (и субстраты)
Противогрибковые средства, итраконазол, кетоконазол	Ингибиторы CYP 3A4 (и субстраты)
Противовирусные средства, ингибиторы ВИЧ-протеазы	Ингибиторы CYP 3A4 (и субстраты). Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать плазменные концентрации кортикостероидов. Глюкокортикоиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению плазменных концентраций
Ингибиторы ароматазы, аминоглютетимид	Угнетение функции надпочечников, индуцированное аминоглютетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидами
Блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем	Ингибиторы CYP 3A4 (и субстраты)
Контрацептивы (пероральные), этинилэстрадиол/норэтистерон	Ингибиторы CYP3A4 (и субстраты)
Грейпфрутовый сок	Ингибиторы CYP 3A4
Иммунодепрессанты, циклоспорин	Ингибиторы CYP 3A4 (и субстраты). При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона отмечено взаимное подавление метаболизма, могут повышаться плазменные концентрации одного из двух или обоих лекарственных средств. Поэтому, вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого лекарственного средства в отдельности, могут возникать чаще при их сочетанном приеме. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина регистрировали судорожные припадки
Иммунодепрессанты, циклофосфамид, такролимус	Субстраты CYP 3A4
Макролидные антибиотики, кларитромицин, эритромицин	Ингибиторы CYP 3A4 (и субстраты)
НПВП и ацетилсалициловая кислота в высоких дозах	При применении кортикостероидов с НПВП может повышаться частота развития желудочно-кишечного кровотечения и язвы. Метилпреднизолон может повышать клиренс высокодозной ацетилсалициловой кислоты, что может приводить к снижению уровня салицилата в плазме крови. Прекращение лечения метилпреднизолоном может вызвать повышение уровня салицилата в плазме крови, что может стать причиной повышения риска развития токсичности салицилата
Средства, которые выводят калий	Если кортикостероиды применяют одновременно со средствами, которые выводят калий (например с диуретиками), пациентов необходимо тщательно наблюдать в отношении развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантенами или ?2-агонистами

Основные случаи несовместимости 
Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся в/в. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в р-ре, относят (список не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопирролат, пропофол.
Взаимодействия, имеющие положительные последствия 
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.
Химиотерапия, которая вызывает легкий или умеренный эметогенный эффект.Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять хлорированный фенотиазин (за 1 ч до химиотерапии).
Химиотерапия, которая вызывает выраженный эметогенного эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять метоклопрамид или бутирофенон (за 1 ч до химиотерапии).
Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводят в сочетании с алкилирующим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

не отмечено ни одного клинического синдрома острой передозировки при применении кортикостероидов. О развитии острой токсичности и/или смерти после передозировки глюкокортикоидов сообщалось редко. В случае передозировки специфического антидота не существует; лечение поддерживающее и симптоматическое.
Метилпреднизолон выводится путем диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Приготовленный р-р можно хранить при комнатной температуре не более 48 ч.