левицитам таб. п/пл. об. 500 мг №60

ЛЕВИЦИТАМ таблетки (LEVICITAM tablets)

LEVETIRACETAMUM     N03A X14

Фарма Старт

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ЛЕВИЦИТАМ 250

табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, № 30, № 60

Леветирацетам  250 мг

№ UA/11396/01/01 от 14.02.2011 до 14.02.2016Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, opadry II White.

ЛЕВИЦИТАМ 500

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 30, № 60

Леветирацетам  500 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, opadry II White.

Покрытие для нанесения оболочки Opadry II White: полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (E171).

№ UA/11396/01/02 от 14.02.2011 до 14.02.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) — по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivoдопускают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется в ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозирована, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. C_max в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, C_max достигается через 0,5–1 ч.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет <10%. Объем распределения составляет примерно 0,5–0,7 л/кг массы тела.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Выведение. T_½ из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выделяется почками. Почечный клиренс леветирацетама и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пациентов пожилого возраста T_½ увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства больных с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается на >50% из-за сопутствующей почечной недостаточности. T_½ у детей после однократного перорального приема препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

ПОКАЗАНИЯ:

монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

В составе комплексной терапии при лечении:

• парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 4 лет, больных эпилепсией;

• миоклонических судорог у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

• первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

 

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.
Монотерапию у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 нед доза может быть повышена до начальной терапевтической — 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки, то есть не должна превышать 3 г.
В составе комплексной терапии у детей в возрасте старше 4 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Повышение суточной дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно снижать. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Рекомендованные дозы, в зависимости от массы тела ребенка:

• детям с массой тела <25 кг назначают леветирацетам в другой лекарственной форме с возможностью более низкого дозирования;

• детям с массой тела 25–50 кг: начальная доза — 250 мг 2 раза в сутки; максимальная — 750 мг 2 раза в сутки;

• детям с массой тела >50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и детям в возрасте старше 16 лет с массой тела >50 кг лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть повышена до максимальной — 1500 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.
Поскольку леветирацетам выделяется из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и лицам пожилого возраста дозу следует корригировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).
Исходя из концентрации плазменного креатинина, КК для мужчин можно рассчитать по формуле:
КК (мл/мин) = [140 – возраст (в годах)] • маса тела (кг) / [72 • КК_плазм. (мг/дл)]. 
КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Режим дозирования при почечной недостаточности

 

 

Степень тяжести почечной недостаточности	Клиренс креатинина, мл/мин	Режим дозирования
Нормальная функция почек	>80	500–1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень	50–79	500–1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень	30–49	250–750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень	<30	250–500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе*)		500–1000 мг 1 раз в сутки**

*В 1-й день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
**После диализа рекомендуется применение дополнительной дозы 250–500 мг.
При КК <70 мл/мин рекомендуется понижение суточной дозы на 50%.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к каким-либо компонентам препарата; детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены); пожилой возраст (от 65 лет); тяжелые нарушения функции печени; почечная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нарушения общего характера: очень часто — астения, утомляемость.
Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость; часто — головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, парестезия.
Со стороны психики: возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, галлюцинации, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о суициде.
Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; иногда — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатиты. Препарат влияет на результаты печеночных проб.
Со стороны обмена веществ: часто — анорексия (риск повышается при одновременном применении с топираматом), потеря массы тела.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия.
Раны, интоксикации и осложнения: случайные травмы.
Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.
Со стороны кожных покровов и их производных: часто — кожная сыпь; отдельные сообщения — алопеция (во многих случаях восстановление волосистого покрова наблюдалось после отмены препарата).
Со стороны крови: тромбоцитопения; иногда — лейкопения, нейтропения, панцитопения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например у взрослых — снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед; у детей снижение разовой дозы следует осуществлять не более чем на 10 мг/кг каждые 2 нед). Известные на сегодня данные относительно применения препарата у детей не подтверждают влияния на процессы роста и полового созревания.
У взрослых и детей, которые страдают парциальной формой эпилепсии и принимали леветирацетам, возможно повышение частоты припадков (приблизительно на 25% у взрослых и на 14% — у детей). Но на сегодня не доказана связь с приемом препарата, поскольку у взрослых и детей, получавших плацебо, также наблюдались подобные явления в 26 и 21% случаев соответственно. При применении препарата для терапии первичных тонико-клонических припадков у взрослых и детей с идиопатической генерализованной эпилепсией повышения частоты припадков не отмечалось. Поскольку леветирацетам выделяется из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и лицам пожилого возраста дозу следует корригировать в зависимости от уровня клиренса креатинина.
Применение в период беременности или кормления грудью. Не применяют препарат в период беременности, за исключением случаев назначения препарата по жизненным показаниям, поскольку необходимо учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению состояния, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Дети. Препарат не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 4 лет в связи с отсутствием данных о его безопасности и эффективности. Возрастные ограничения, предопределенные формой заболевания, представлены в разделе ПОКАЗАНИЯ. Детям с массой тела <25 кг применяют леветирацетам в другой лекарственной форме.
Способность влиять на быстроту реакций при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотригином, габапентином, примидоном). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетама на 22% выше у детей, которые принимают ферментосодержащие противосудорожные средства.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетики пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетики дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Есть данные о том, что пробеницид (500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Допускается, что таким же образом взаимодействуют и некоторые другие лекарственные средства, например НПВП, сульфаниламиды, метотрексат. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пиши, но скорость всасывания снижалась. Данные относительно взаимодействия леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.
Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с применением гемодиализа (выводится до 60%).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 15/09/2012
Дата изменения: 24/12/2014